饲用胰酶提取自健康猪胰脏，含有胰蛋白酶 、胰淀粉酶和胰脂肪酶等多种消化酶 ，作用位点多，酶解效率高。上海绿钻生物技术有限公司（以下简称“绿钻”）的胰酶产品于2023年12月获批农业部新饲料添加剂 ，证书编号：新饲证字（2023）04号。本文就胰酶产品的生物安全性进行简要评价。
1. 胰酶原材料
由于我国实行严格的生猪定点屠宰制度和集中检疫制度 ，所有进入屠宰厂猪需经过检疫部门严格检验，具体包括口蹄疫、非洲猪瘟、猪繁殖与呼吸综合征、狂犬病 、传染性水疱病 、猪丹毒、炭疽等，检疫中如检测出带病毒猪，需对病害生猪及生猪产品进行无害化处理 。
我司生产所用胰脏来源于正规有生产资质的生猪定点屠宰工厂 。为了严格控制病毒进入生产环节 ，我们在原料入库前增设了高致病性病毒（口蹄疫病毒、非洲猪瘟病毒和猪繁殖与呼吸综合征病毒）的PCR检测 ，阳性物料不得入库 。如检测发现阳性物料则交当地无公害部门处理 ，同时将原料库和生产区域分开 ，避免交叉污染 。
2. 生产过程控制
我司生产胰酶工艺可以概括为刨片-磨浆-激活-分离-脱脂-干燥-粉碎，其中生产过程中大量使用了高浓度的有机溶剂乙醇（浓度95%以上） ，以上处理全过程大约24-36小时，处理时间长 ，所用有机溶剂浓度高，足以杀死绝大部分带传染性的病毒。
我司制定了生产区域 、仓储区域、取样检测区域等全域病毒监测制度，定期对以上区域的水 、空气和粉尘进行病毒监测，并参照《以猪血为原料的饲用血液制品生产企业设施设备和环境消毒规范》要求对以上区域实施卫生消毒管理制度。我司对生产人员也加强了管理 ，设立的消毒通道和人员通道，避免人员交叉污染和员工操作导致的污染事件发生 。
3. 国外专业机构安全性评价
欧盟生物制剂工作组（BWP）和人用药品委员会（CHMP）对胰酶产品的安全性进行过全面评估 ，认为来源于猪或牛胰脏提取的胰酶是生物安全的[1] 。绝大部分传染性疾病病毒是带囊膜的 ，胰酶提取过程中两个步骤可有效灭活病毒：一是使用的有机溶剂（如乙醇或丙酮）可破坏囊膜病毒上的包膜脂质成分 ，有效地灭活任何囊膜病毒；二是提取过程中的干热处理去除带囊膜病毒和非囊膜病毒。因制造过程可有效灭活带有囊膜病毒，考虑胰酶产品的应用已久但无任何病毒传播的病例记录，所以病毒传播的风险被认为只是存在于理论上的。 部分原文报道如下 ：
欧洲药品和兽药评估管理局对胰酶毒理学评价的结论认为[2]：1）胰酶及其他酶制剂的组合物以4000mg/kg（体重）剂量饲喂小鼠 、大鼠和狗无致死现象。2）大鼠日口服剂量1000mg/ kg（体重）连续4周无变化 ，大鼠（和小型猪）为期六个月的试验中没有病理学变化 。3）胰酶与其他酶制剂的组合以日口服剂量4000mg/kg（体重）分别连续处理妊娠的大鼠10天和兔子12-15天，在生育力、子宫植入方面无病理学变化。4）Ames、酵母菌-D7-细胞，DNA修复系统，EUE-细胞和S9的上清液用于肝微粒体分数测试时未检测到诱变活性 。部分原文报道如下：
4. 本公司委托资质机构的安全性评价
我司委托中国农业大学国家兽药安全评价中心对胰酶的毒理学安全性进行评价 。结果显示：胰酶对大小鼠的经口急性毒性LD50均大于5000mg/kg体重；胰酶小鼠精子畸形试验、胰酶鼠伤寒沙门氏菌回复突变Ames试验 、胰酶骨髓细胞微核试验、结果均为阴性。
我司委托扬州大学兽医学院对胰酶的毒理安全性进行评价。胰酶传统致畸试验结果显示：大鼠致畸试验中未发现胰酶对大鼠具有母体毒性 、胚胎毒性和致畸作用。胰酶亚慢性毒性试验（90天喂养试验）中 ，胰酶在2000~125mg/kg b.w.剂量范围内未发现亚慢性毒性，其大鼠亚慢性毒性试验的最大无作用剂量（NOEL）为2000mg/kg b.w.（评价报告略）。
5. 本公司委托资质机构的耐受性评价
我司委托中国农业大学动物科学技术学院对胰酶进行肉仔鸡耐受性试验 ，分别设立对照组 、500 mg/kg （推荐剂量）和5000 mg/kg（推荐剂量的10倍）胰酶组。结果表明肉仔鸡饲粮中添加5000 mg/kg胰酶（推荐剂量的10倍剂量）对0-42日龄肉仔鸡生产性能和血液生理生化指标均无负面影响，也不影响肉仔鸡心 、肝 、脾、胰腺、肾、肺、肠道等脏器的发育和健康，表明肉仔鸡日粮中添加推荐剂量500 mg/kg胰酶对肉鸡的生长和健康是安全的 ，并建议该产品不设定最高限量。
综上所述，胰酶产品原料来源正规 ，检验检疫严格；经国内外各大权威机构安全性评估认为其生物安全，并且已在食品和饲用领域使用广泛；多倍添加剂量的胰酶耐受性试验结果显示安全 ，建议本产品不设定最高限量；经全面的毒理学试验表明胰酶安全性较高 ，无毒副作用 。
[1] EMA. CHMP/BWP report to the CMDh on pancreatin-containing products. Internet Document : [5 pages], 19 Sep 2013. Available from: URL:
[2] Nahler M P G. Committee for Veterinary Medicinal Products (CVMP)[M]// Dictionary of Pharmaceutical Medicine. 2009.